《基于AI+大数据的医疗大健康最佳实践》---- AI 赋能临床试验受试者招募助力企业药物研发

文章大纲

• 简介
  • 现状
• 国内外志愿者招募公司
  • 捷信医药 - 上海
  • 皓推科技 - 上海
  • 厚普医药（被零氪收购）- 北京
  • 思默招募 - 杭州
  • 国外
• 市场价值评估（从AI+患者招募角度）
  • 患者招募的痛点/大数据切入点
  • 当前患者招募的几种形式，及其资源配置/技术点
• AI 赋能志愿者筛选初步方案
• 盈利模式探讨
• 项目核心难点
  • 数据链路合理合规
  • 项目架构
• 治疗晚期转移性乳腺癌患者的Ⅲ期临床研究，受试者招募方案示例
  • 入排标准
  • 智能匹配流程
• 参考文献

简介

临床试验是药品上市之前要经过的最后一道关卡，其成败直接决定了这款药物最终能否上市销售。因此药企对于临床试验非常重视，不遗余力的投入资源，来保证临床试验的顺利开展。然而在新冠疫情的影响下，除新冠肺炎以外的临床试验开展却受到了很大的阻力。全面隔离阻断了研究者与受试者之间的物理接触，患者随访、配药、依从性都受到了极大的影响。

CRO(ContractResearchOrganization)，合同研发组织，即通过合同形式为制药企业和研发机构在药物研发过程中提供专业化服务的一种学术性或商业性科学机构。

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数字化解决方案对临床试验的提升方向都是一致的：通过提高临床试验相关数据的流通效率、安全性、规范性和准确性，帮助减少临床试验管理的负担，提升临床试验质量，提高临床试验的安全性，并最终降低临床试验的成本。

在过去20年中，临床试验的相关管理系统也已经跟上了数字化的步伐，在临床试验的多个环节上，都出现了数字化解决方案。

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志愿者招募流程

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现状

传统CRO面临挑战

当前，临床前及临床CRO面临日益严格的监管和日益复杂的临床试验执行环境。传统CRO的临床试验管理效率低下，主要有以下原因：一是患者招募成本高。业内人士估计，患者招募成本占整个临床试验预算的30%以上。塔夫茨药物开发研究中心发布的数据显示，有11％的临床中心未能招募到一名患者，37％的临床中心未能完成患者招募目标。二是缺乏有效的临床数据管理手段。传统CRO仍采用TMF（临床试验主文档）模式对临床数据进行管理，即使用纸质形式对临床数据进行提交或简单的文件传输。这种方式具有局限性，操作人员不能对试验数据进行实时访问。三是缺乏有效的临床试验设计干预方案。临床试验开始后，前期试验所得的部分结果往往可以提示一些不合理的临床试验设计。如果对这些数据进行剖析，并据此调整后续临床试验方案，可以有效更正临床试验的不合理设计，降低研发成本，缩短研发周期，这种方法被称为适应性设计。但传统CRO往往忽略了这些前期临床试验数据，也没有有效的手段开展适应性设计。

因此，如何进行更高效、规范、一致性好的临床试验管理，对于CRO构建行业竞争力至关重要。

新型CRO迭代传统模式

随着CRO市场竞争加剧，原有CRO模式亟待变革。

近年来，并购与战略合作成为大型CRO企业发展的主要手段，如CRO巨头昆泰、PPD（Pharmaceutical Product Development）等近年来积极通过并购扩大业务范围。PPD与行业领先的医疗AI技术公司HLT达成战略合作，将HLT的AI、大数据技术与PPD在临床试验管理和真实世界研究方面的领先能力相结合，从而极大地提升了临床试验效率、降低了临床试验成本。2016年，昆泰与健康数据提供商IMS health合并，并于2017年更名为艾昆纬（IQVIA）。

一些中小型CRO企业通过构建特色技术平台或服务、高度聚焦某一领域、采用创新支付方式等手段，从大量CRO企业竞争中脱颖而出，成为这一领域的新*。近年来，这些新型CRO企业通过AI、大数据等技术手段，或者通过创新支付方式，赋能临床试验管理、新药研发，从而提升效率、降低药物研发成本。

创新赋能临床CRO

AI、大数据等技术在新药研发领域的应用十分广泛，计算机辅助药物设计（CADD）已极大地促进了先导化合物的发现和优化。CADD的具体应用包括基于结构的药物设计（SBDD）、基于配体的药物设计（LBDD）、高通量筛选等，该技术为新药研发提供了一种新的思维模式。拥有AI、大数据平台的药物发现CRO更受药企青睐，代表企业有睿智化学、保诺科技、维亚生物等。

目前国内医药市场已经出现一批新型CRO企业，如HLT、泰格、艾昆纬等，这些企业利用AI、大数据技术赋能临床试验管理，即通过EDC电子数据采集体系、CTMS临床试验管理系统、CTDMS临床试验药品管理系统、eCTD通用技术文档系统、eMediSafe 药物警戒数据库等数据处理平台（见表1），实现智能化、一体化的数据管理和数据洞察，加快患者招募，提高临床试验数据管理效率。

此外，CRO市场还涌现出一批高度聚焦或专业化的CRO企业，它们往往专注于某一领域，提供单一服务，由于其专业化程度高，市场竞争相对较小。这类新型CRO企业包括以临床前安全性评价为主的昭衍新药，专注中心影像的BioClinica，以及专注中心实验室的金域医学等。

除了运用创新技术赋能、业务领域专业化的新型CRO之外，还有一类具有创新商业模式的CRO企业，如艾昆纬。在支付模式创新方面，传统的CRO商业模式通常为“一手交钱，一手交货”，药物发现CRO多采用里程碑付款的商业模式。艾昆纬则创新性地采用了“风险共担型”商业模式，通过更深入地参与到新药研发项目的设计与实施中，主动承担风险，同时也获得了更多的回报。

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国内外志愿者招募公司

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国内 目前国内有四大志愿者招募公司（如下），此外药物临床试验网、受试者招募网、梅斯医学、良医汇等，患者社区、患者组织、互联网医疗平台、医院网站等也在发布患者招募类信息。

捷信医药 - 上海

主页：http://www.jsure.com

成立于2008年的CRO公司，其主要服务包括临床的前期研究，患者招募和患者随访管理等。构建了“新康家园”，“找药神器”等互联网及移动平台，以及ePConnect™ 患者医生支持系统APP，为患者提供及时更新的临床信息和慢性疾病管理服务，帮助患者寻求到合适的治疗方式。2018年10月发布电子患者报告结局（ePRO）产品 ePData，主要用于帮助新药研发企业收集受试者的自诉数据，已经通过了美国FDA相关标准的质量认证。 公司团队覆盖全国40多个城市，于2015年在新三板上市。2018上半年营收增长121.31%，净利润178万，前五大客户为强生、默沙东、宋庆龄基金会、百济神州和礼来。 https://baijiahao.baidu.com/s?id=1617533045833380193&wfr=spider&for=pc

皓推科技 - 上海

*起家于患者社区和招募信息发布平台，目前准备上线线上招募系统。 主页：http://52xinyao.cn

成立于2016年9月，专注于临床志愿者及患者受试者招募管理及品质化服务整体方案解决综合服务商；专注于患者招募和患者数据处理，还未往CRO或者SMO模式上去走。

旗下品牌包括临床I期健康志愿者招募管理服务平台桔子招募，临床II-IV期互帮互助患友故事分享社区患友家；并于2017年获得上海天使基金资金支持。

• 桔子招募是专注于临床知识法规普及和各类药企机构招募信息发布、报名管理、项目咨询服务平台，为各类临床I期项目提供招募策略招募周期管控，可实时跟踪查询志愿者报名数据的微信公众平台。
• 患友家社区以病痛患者亲身感悟、感动、情感原创内容为核心，品牌的 slogan患者互帮互助患友故事分享社区；旨在关注关爱病痛患者的精神世界，倾 听患者心声帮助困难病痛患者寻求慈善救助，同时会分享各类疾病最新治疗 解决方案。并提供患者受试项目相关信息及报名推荐通道。

2018年8月10日起皓推科技全面线上化运营，自主开发的全国患者服务系统（2019年1月左右上线），采用互联网方式直接连接患者数据库系统，可提供患者授权的自助上传病例信息通道。临床试验研究者将能在第一时间内在线搜索到符合临床试验项目的目标患者受试者。而对于患者本人来说，在全国患者服务系统平台只需上传自身相关资料和病例，就可以得到VIP医疗服务，并且得到完全免费的治疗机会，这将成为广大患者获取临床试验受益的在线窗口。

https://www.xinqib.com/article/2478.html

动态：和医疗机构共同举办患者招募研讨会 http://kc.china.com.cn/2018-11/01/content_40557052.htm

厚普医药（被零氪收购）- 北京

主页：http://www.hopemed.cn

成立于2013年，主打精品CRO公司模式。旗下招募平台“募海棠”致力于为医药研发领域提供专业的受试者招募及管理服务，提供全过程临床试验受试者招募服务方案。已经覆盖数万名医生、八十余万名受试者。

*对外信息较少，2018年11月一则报道中提到：厚普加之医疗大数据平台的赋能，能够帮助药企精准地找到合适的受试者，同时帮助受试者更好地理解临床试验方案——猜测该大数据平台是零氪，已经在做一些患者筛查和利用NLP解析入排标准的事情。

思默招募 - 杭州

主页：http://www.simochina.com 成立于2011年，主营业务是临床协调和患者招募服务。思默招募是泰格医药的全资子公司，作为泰格SMO管理中心项目的主要实施方。 http://www.cfi.net.cn/p20130909001219.html *对外信息极少

国外

其患者招募系统（PRS）通过实时筛查医院患者数据，与人工筛查相比，PRS的患者数量增加了10到30倍。PRS通过筛选位于不同地区的网络合作医院的电子健康记录（EHR）来开展工作 http://www.worldpharmatoday.com/Articles/overcoming-the-challenges-of-clinical-trial-recruitment-using-big-data-technologies

Janssen（不是将病人送到实验室或医生办公室，而是将信息发送给患者） Shire Pharmaceuticals（挖掘电子健康记录（EHR） - 我们可以访问2500万个已发现的健康记录 - 我们使用这些数据来询问与我们正在寻找的患者群体相关的问题） inVentiv Health（与EHR提供商网络合作，在医生办公室的医疗点向患者发送临床试验邀请，该公司还与Adheris Health（也是一家inVentiv公司）合作，代表药房向患者提供临床试验邀请。因此，该公司可以获得1.75亿美国人的处方数据） https://www.pharmavoice.com/article/data-driven-patient-recruitment/

市场价值评估（从AI+患者招募角度）

患者招募市场体量： 目前美国有超过18,000项临床研究正在招募患者，其中针对乳腺癌的研究就包括约1,000项。 就中国而言，2018年上半年中国药物临床试验平台中的临床试验共计880个，多以国内试验为主(825个），国际多中心试验总计55个，54个都是2期和3期试验，主要研究安全性和有效性。

患者招募市场价值巨大： 假设每年能够为10%的临床试验加速30天入组时间，则能够实现26亿美金的市场价值*。

880个临床试验的10%为88个，假设药物提前上市每天价值100万美元，则提前30天可以为药企增加收入3000万美元。883000万=26.4亿

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患者招募的痛点/大数据切入点

癌症病人数量与临床试验的匹配：例如：有大量资料需要人工整理、核查，医生真正直接面向患者的时间很少；医生由于时间原因，难以同步掌握实时更新的临床试验信息，而患者由于缺乏医疗专业知识，对于自己检索到的看似相关的大量临床试验信息，也摸不清头脑，根本无法确定自己的病情究竟最适合参加哪些临床试验。

找出最合适的临床实验基地，从而加快临床试验进程：通过分析地理位置、医疗机构和网上的患者数据可以用来选择临床试验中心。同样，大数据的方法还可用于整合和标准化多个不同来源的病历和多中心的临床试验数据，以加快筛选出符合要求的受试者。

患者维护和监控：通过线上活动，大数据公司还可获得病人健康以及生活习惯相关的信息，借助智能手机的应用程序还能进行实时监测，以获得宝贵的“真实世界”信息。通过充分利用患者的健康医学大数据，包括电子健康档案、医疗保险信息、药品与疾病的登记单、个人保健活动信息、前瞻型观察性研究或注册型研究、回顾性数据库分析、病例报告、健康管理报告，乃至社交媒体，这种大数据的特征将对患者信息进行更全面的分析，从而评估治疗的结果和了解疾病。

当前患者招募的几种形式，及其资源配置/技术点

1. 通过接入医疗记录（EMR/EHR），找到病人 (1) 资源：需要接入HIS、需要直接链接医院资源 (2) 技术点：NLP用于病历读取
2. 通过广告营销，让病人来找医院 (1) 资源：需要数字营销通路 (2) 技术点：NLP用于social listening
3. 通过搜索引擎和社区影响力，让病人来找医院 (1) 资源：需要大量药企、CRO资源构建试验数据库 (2) 技术点：技术没有难点

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AI 赋能志愿者筛选初步方案

• 通过大数据人工智能构建患者分群智能引擎，通过对入排标准的客观分析、医疗数据的匹配为医生和CRO提供更加精准的患者筛选支持。
• 其核心是利用人工智能技术提升医药行业数据的关联性和探索能力，实现以临床试验患者招募为起步的临床研究、上市及追踪、真实世界研究等多个场景的决策支持、创新优化和效能提升，促进以患者为中心的药品研发模式。
• 该解决方案贯穿药物研发生命周期中临床试验的阶段，具有长期、大量的需求。

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盈利模式探讨

对客户方收费模式：

• 按合作协议进行利润分成（如规定多少时间完成入组，提前x%增收y%……）
• 按项目需求收取服务费用
• *如果涉及到志愿者管理和维护，按照项目需求/人数收取服务费用

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项目核心难点

数据链路合理合规

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项目架构

如何使用大数据加人工智能的技术提供有效支持

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治疗晚期转移性乳腺癌患者的Ⅲ期临床研究，受试者招募方案示例

XXX联合卡培他滨（CAP） 治疗晚期转移性乳腺癌患者的Ⅲ期临床研究

受试者招募方案示例

入排标准

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智能匹配流程

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参考文献

动脉网:

• https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20200324/content-1097909.html
• https://www.cn-healthcare.com/article/20190823/content-522826.html

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