Wei-Hong Tan ACS Nano：环状双特异性核酸适配体介导的人工细胞间识别用于靶向 T 细胞免疫疗法

过继性T细胞免疫治疗，如嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗，已被证明是治疗恶性血液病的有效方法。但它受到复杂的体外工程、全身副作用和肿瘤特异性抗原表达低的挑战，特别是在实体肿瘤中。谭蔚泓院士团队提出了一种“先识别后激活”的策略，即首先帮助初始T细胞识别并粘附于癌细胞，然后在原位激活积累的T细胞，从而特异性地杀伤癌细胞。这样就可以发挥T细胞的抗肿瘤能力，而不需要复杂和耗时的细胞工程。

本文首次构建了环状双特异性适配体(CB-aptamers)，这是一类具有更高稳定性和分子识别能力的化学环状适配体，可以同时与两种不同类型的细胞结合，以形成初始T细胞和肿瘤细胞之间的人工细胞间识别。在CB-适配体介导的T细胞在肿瘤内聚集后，肿瘤部位的T细胞随后被CD3/CD28T细胞激活剂原位激活以诱导肿瘤的特异性杀伤。此外，通过简单地选择不同的抗肿瘤适配体，这种“识别-然后激活”策略的应用可以扩大到各种类型癌症的靶向治疗。代表了一种简单的T细胞免疫疗法，对多发性癌症的治疗效果显著。

在整合了T细胞适配体和抗肿瘤适配体的双特异性适配体的辅助下，血液或淋巴系统中的初始T细胞可以在肿瘤部位特异高效地聚集，而不需要复杂而耗时的体外工程过程。在结合性细胞-细胞复合体形成后，T细胞激活剂微球在原位激活结合性细胞复合体中的T细胞，从而实现CB-适配体介导的靶向T细胞免疫治疗，而不会出现全身细胞因子释放综合征。这种基于CB-适配体的“识别-激活”策略可以治疗异质实体肿瘤。此外，通过取代抗癌适配体，这种“先识别后激活”的策略可以扩展为一种通用的方法，为体内T细胞免疫治疗提供了一个高效和低副作用的策略。